تتفاوت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في سرعة مفعولها المُسكن للألم وديمومته.على الرغم من أن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية متشابهة تقريبًا، إلا أن المرضى يستجيبون لها بنسب متفاوتة.فقد يجد مريض ما بأن دواءً معينًا أكثر فعالية وأقل تأثيرات جانبية من دواء آخر. وثمة اقتراح آخر بإضافة ضريبة إلى كل وصفة طبية لتمويل استحداث أدوية جديدة. مشاكل متعلقة باحتباس السوائل: فوار ليمون يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أن تؤدي أحيانًا إلى احتباس السوائل والتورم.يمكن للاستخدام المُنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أن يزيد من خطر الإصابة باضطرابات كلوية، وقد تؤدي أحيانًا إلى فشل كلوي (اعتلال الكلية بالمُسكنات analgesic nephropathy). من غير المحتمل أن يؤدي تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لفترة قصيرة لأية مشاكل خطيرة.إذا تناول المرضى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لفترة طويلة، فسوف يزداد خطر حدوث مشاكل.يحتاج مثل هؤلاء المرضى إلى زيارة الطبيب بمواعيد منتظمة للتحري عن فوار ليمون ارتفاع ضغط الدم، والفشل الكلوي، والقرحات أو النزف في السبيل الهضمي، وتقييم خطر إصابتهم بأمراض القلب والسكتة الدماغية. بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون المشروبات الكحولية بانتظام ويستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يزداد لديهم خطر الانزعاج الهضمي، والقرحات، والضرر الكبدي. يمكن للأشخاص الذين يتحسسون تجاه الأسبرين أن يتحسسوا أيضًا تجاه فوار كتافاست الإيبوبروفين، والكيتوبروفين، والنابروكسين.إذا عانى المريض من طفح جلدي، أو مشاكل في التنفس، أو صدمة إثر تناول أحد هذه الأدوية، فينبغي طلب الرعاية الطبية بشكل فوري.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من داء الشرايين التاجية أو غيره من اضطرابات القلب والأوعية الدموية، أو عوامل الخطورة لهذه الأمراض، قد يزداد لديهم خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية. عند كبار السن، قد يزداد خطر التأثيرات الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وخاصة الإندوميثاسين indomethacin وكيتورولاك ketorolac. تُصنف معظم المُسكنات اللاأفيونية تحت فئة مُضادات الالتهاب غير الستيرويدية nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج الحالات الخفيفة إلى المتوسطة من الألم، ومن الممكن مشاركتها مع المُسكنات الأفيونية في علاج الحالات المتوسطة إلى الشديدة من الألم.إن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لا تقتصر فقط على تسكين الألم، إلا أنها قد تحد أيضًا من شدة الالتهاب المُصاحب للألم والذي يزيد من شدته.ولكن، للوصول إلى التأثير المُضاد للالتهاب، لا بد من استخدام هذه الأدوية بجرعات أكبر ولمدة أطول نسبيًا. يزيد الأسبرين من خطر النزف في الجسم، لأنه يجعل الصفيحات الدموية أقل قابلية للتخثر.ويكون الأشخاص المعرضون للنزف أكثر قابلية لمواجهة هذا التأثير.وبالتالي، ينبغي على أي شخص سبق له الإصابة باضطراب نزفي أو ارتفاع ضغط دم غير مسيطر عليه عدم تناول الأسبرين إلا تحت إشراف الطبيب.كما ينبغي مراقبة الأشخاص الذين يتناولون الأسبرين ومضادات التخثر (مثل الوارفارين) عن كثب لتجنب حوادث النزف المهددة للحياة.(تؤثر مضادات التخثر أيضًا في تخثر الدم).ينبغي عدم تناول الأسبرين في الأسبوع الذي يسبق إجراء جراحة ما.
يُعتقد بأن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل إيبوبروفين، وكيتوبروفين، ونابروكسين أكثر لطفًا على المعدة من الأسبرين، على الرغم من أن دراسات قليلة قد قارنت بينها في هذا الخصوص.وشأنها شأن الأسبرين، يمكن لهذه الأدوية أن تُسبب انزعاجًا هضميًا، وقرحات، ونزفًا معديًا معويًا.كما يمكن لهذه الأدوية أن تفاقم من حالة الربو وتزيد من ضغط الدم.يمكن لتناول أحد هذه الأدوية أن يزيد بشكل طفيف من خطر السكتة الدماغية، والنوبة القلبية، والخثرات الدموية في شرايين الساقين.قد يكون الخطر المترافق مع نابروكسين أقل مقارنة مع غيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.وهكذا، قد يكون النابروكسين خيارًا أفضل عندما يضطر المرضى الذين يواجهون خطرًا مرتفعًا للإصابة بهذه الاضطرابات إلى استعمال مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تساعد البروستاغلاندينات التي تتشكل من خلال فعل إنزيمات COX-1 على وقاية السبيل فوار صداع الهضمي من تأثيرات الحموض المعدية، وتمارس دورًا هامًا في تخثر الدم.وبما أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تُثبط إنزيمات COX-1 وبالتالي تُقلل من إنتاج هذه البروستاغلاندينات، فقد تُسبب بالتالي تخريش بطانة المعدة.يمكن لمثل هذا التخريش أن يُسبب انزعاجًا معويًا، وقرحات معدية، ونزفًا في السبيل الهضمي. تُقلل معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من إنتاج البروستاغلاندينات عن طريق تثبيط كلٍّ من أنزيمي COX (وهما COX-1 و COX-2)، واللذين يكونان أساسيان في تشكل البروستاغلاندينات.يميل أحد أنواع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، الكوكسيبات (مثبطات COX-2)، إلى تثبيط إنتاج إنزيمات COX-2 بشكل رئيسي.